Esta cronología muestra la cadena de investigaciones básicas que condujeron al desarrollo de fármacos inhibidores de proteasas para el VIH.

1876
Wilhelm Kühne descubre la enzima digestiva tripsina, la primera proteasa.

Década de 1930
John H. Northrop y Moses Kunitz aíslan la tripsina y la identifican como una proteína. También descubren sustancias naturales que inhiben las proteasas.

1949
Arnold Kent Balls descubre que una sustancia sintética es capaz de inhibir una proteasa.

1952
Frederick Sanger desarrolla un método para determinar la secuencia de aminoácidos que constituyen las proteínas.

Década de 1950
John Kendrew y Max Perutz utilizan con éxito la cristalografía de rayos X para desvelar la estructura de la mioglobina y la hemoglobina, las primeras estructuras proteínicas en descifrarse.

Década de 1960
Los científicos determinan la secuencia de aminoácidos y la estructura de la tripsina, la quimotripsina y la elastasa.

Década de 1970
David W. Cushman y Miguel A. Ondetti desarrollan el captopril, un fármaco para controlar la hipertensión. El captopril es un inhibidor de la enzima conversora de angiotensina (ECA) basado en la estructura estrechamente relacionada de la caboxipeptidasa A.

Década de 1970
Los científicos descubren las estructuras de varias proteasas, incluida la pepsina.

Década de 1970
La estructura de la pepsina guía el desarrollo de compuestos que inhiben una proteasa de estructura relacionada, la renina, en un intento de desarrollar nuevos medicamentos para controlar la hipertensión. Los inhibidores de renina no resultan efectivos como fármacos y se archivan.

Década de 1980
El SIDA se reconoce como epidemia.

1983
Luc Montagnier y Robert Gallo aíslan el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus causante del SIDA.

1985
El fármaco AZT obtiene aceptación general como una terapia eficaz contra el VIH. El AZT evita que el virus reproduzca sus genes.

1986
Varios grupos de científicos aíslan independientemente el gen de la proteasa del VIH.

1988
Irving Sigal y sus colegas demuestran que una proteasa del VIH mutada genéticamente produce una progenie de virus inmaduros.

Finales de la década de 1980
Brendan Larder, Graham Darby y Douglas Richman demuestran que el VIH se vuelve resistente al AZT después de menos de un año de tratamiento.

1989
Manuel Navia y sus colegas descubren la estructura de la proteasa del VIH, la que de forma independiente también descubren y posteriormente refinan Alexander Wlodawer y sus colegas.

1996
Los investigadores presentan pruebas de que los pacientes sometidos a terapia de combinación de inhibidores de proteasa con otros fármacos pueden reducir la cantidad de virus en la sangre hasta niveles indetectables.

The National Academies

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